文章摘要:目的探讨三七总皂苷（PNS）改善糖尿病肾病大鼠肾纤维化的作用。方法通过单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病肾病模型。大鼠随机分为模型组和PNS高、低剂量组，另设正常对照组，灌胃给药8周，定期检测FBG和体质量。末次给药后，检测大鼠24h尿液微量蛋白（mAlb）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素（Cys-C）、中晚期糖基化终末产物（AGEs）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、总超氧化物歧化酶（T-SOD），在光镜下观察大鼠肾组织病理学形态变化；实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测肾组织鞘氨醇激酶1（SphK1）、纤维连接蛋白（FN）的mRNA表达，液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测肾组织SphK1酶活性和1-磷酸鞘氨醇（S1P）的水平。结果与正常对照组比较，模型组大鼠FBG（第2～8周），肾肥大指数，尿液中mAlb和血清中Scr、BUN、Cys-C，肾组织胶原蓝染面积/AIO面积比值，肾脏中AGEs、MDA和SphK1、FN的mRNA表达以及SphK1相对酶活性、S1P相对水平均升高（P＜0.05，P＜0.01）；大鼠体质量（第4～8周）、肾脏中GSH、T-SOD水平均降低（P＜0.01）；肾小球体积增大、纤维化，肾小管上皮细胞空泡变性。与模型组比较，PNS高、低剂量组大鼠FBG（第4～8周），肾肥大指数，mAlb、Scr、BUN、Cys-C，肾组织胶原蓝染面积/AIO面积比值，肾脏AGEs、MDA和SphK1、FN的mRNA表达以及SphK1相对酶活性、S1P相对水平均降低（P＜0.05，P＜0.01）；大鼠体质量（第4～8周）和肾脏GSH、T-SOD水平均升高（P＜0.05，P＜0.01）；上述肾脏病理学改变明显减轻。结论PNS可改善DN模型大鼠的肾功能，其作用机制可能与抗氧化、抑制SphK1/S1P通路活性、下调FN水平有关。

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